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JACC:這一不起眼的壞“血脂”,居然增加6成中風風險!

2021-07-28 10:18:11梅斯醫學
核心提示:從人類遺傳學的觀察和因果關系來看,高LP(a)水平與缺血性中風風險增加相關。

1963年,遺傳學家Kare Berg發現了一種與低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)相似的脂蛋白顆粒,將其命名為脂蛋白(a)(LPa)。在過去的十年里,一些大型的當代研究重燃了這種興趣,他們發現無論是從觀察上還是從人類遺傳學的因果關系上,高LPa水平與心肌梗死和主動脈瓣狹窄的風險增加有關。

LPa的血漿水平主要由LPA基因的變異在遺傳上決定,并且在普通人群中水平差異很大,大約20%的人具有高水平,并且有些達到了極端的程度。LPa具有幾種可能致病的特性;它由一種含有脂蛋白的載脂蛋白B(aPOB)組成,該脂蛋白可通過動脈壁膽固醇沉積直接促進動脈粥樣硬化。

此外,脂蛋白具有共價結合的載脂蛋白A(aPOA)分子,其重復序列類似于纖溶酶原,從而潛在地與纖溶酶原競爭內皮細胞上的受體,導致纖溶酶形成減少和有利于血栓形成的延遲凝塊溶解;LPa與低出血風險相關的事實也支持上述觀點。

目前的研究已經確定了中風發展的幾個危險因素:如年齡、男性和亞洲血統;與生活方式相關的危險因素,如吸煙、肥胖、飲酒和高脂血癥;以及醫療狀況,如高血壓、糖尿病、心房顫動、既往TIA發作和心肌梗死。

在以前的研究中已經研究了高LPa與缺血性和出血性卒中風險的關系;但結果相互矛盾。為此,來自丹麥哥本哈根哥本哈根大學赫勒夫和根托弗特醫院的心血管專家從人類遺傳學的角度觀察和推斷LPa是否與缺血性卒中的高風險相關,結果發表在JACC雜志上。

該研究包括來自哥本哈根普通人群研究的49699名個體和來自哥本哈根城市心臟研究的10813名個體,測量了血漿LPa、LPA基因kringle Ⅳ 2型(KIV-2)重復拷貝數,和LPA rs10455872。缺血性卒中的終點是從丹麥國家健康登記處確定的。

結果顯示,與LP(a)水平< 10 mg/dl (<18 nmol/l:第1至第50百分位)的個體相比,對于LP(a)> 93mg/dl (>199 nmol/L:第96至第100百分位)的個體,缺血性卒中的風險增加60%(多變量調整OR=1.60,95%CI:1.24-2.05)。

50 mg/dl (105 nmol/l)LP(a)水平患者缺血性卒中風險則高20%(OR=1.20,95%CI:1.13-1.28),而KIV-2重復次數的相應年齡和性別調整遺傳風險比為1.20 (95%CI:1.02至1.43),rs10455872為1.27 (95%CI:1.06-1.43)。

此外,在高血壓和LP(a)水平> 93 mg/dl (>199 nmol/l:第96至100百分位)的70歲以上吸煙者中,缺血性卒中的10年最高絕對風險為17%。在哥本哈根城市心臟研究中,高水平脂蛋白(a)的風險估計是同一個方向,但沒有達到統計學意義。

由此可見,從人類遺傳學的觀察和因果關系來看,高LP(a)水平與缺血性中風風險增加相關。

參考文獻:

Langsted A, Nordestgaard BG, Kamstrup PR. Elevated Lipoprotein(a) and Risk of Ischemic Stroke. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 9;74(1):54-66.

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