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Hypertention:腫瘤與高血壓的“恩怨情仇”

2021-01-28 14:39:33梅斯醫學
核心提示:了解癌癥患者血壓變化的機制將有助于確定高血壓患者的新治療靶點。

隨著人口老齡化,高血壓越來越成為一個嚴重的全球問題。流行病學數據顯示,高血壓的發病率在過去40年中翻了一番。同時,高血壓和相關心血管事件的發病率在全世界范圍內不斷增加,目前全世界每年有760萬人死亡。

另一方面,老齡化人口也在很大程度上促進了癌癥成為一個世界性的公共衛生問題。癌癥是全球死亡的首要原因,2017年全球新發病例2450萬,死亡960萬。其中,一些小分子抑制劑用于癌癥治療明顯改善了癌癥患者的預后,延長了患者的生存期。因此心血管疾病是癌癥幸存者晚期發病和死亡的主要原因。

因此, “腫瘤心臟病學”這一概念被提出,只在強調癌癥治療相關心臟功能障礙的預防、診斷、治療和隨訪的重要性。近期,來自心血管領域的專家最近在《高血壓》(Hypertention)雜志引入了一個全新的亞?啤[瘤高血壓,后者著重于高血壓和腫瘤的復雜病理生理學研究。

該文章主要從“高血壓的發生是否先于腫瘤;抗癌治療是如何影響患者血壓水平的;對于這類患者何謂適宜控制血壓”等幾個方面進行了探討。


高血壓是癌癥的一個潛在危險因素

在一項覆蓋577799名成年人的隊列中,發現男性的中血壓(定義為收縮壓和舒張壓的平均值)與較高的癌癥發生風險相關(每10 mmHg增量,HR=1.07),但上述關系在女性中并不存在。最近的流行病學研究表明,高血壓與腎細胞癌(RCC)、結腸癌、食管鱗狀細胞癌(SCC)、頭頸部癌癥、皮膚SCC、絕經后乳腺癌和子宮腺癌的風險較高有關。

高血壓與癌癥有著共同的風險因素,包括肥胖、糖尿病、鈉攝入過多和低體力活動等,因此可能掩蓋了高血壓和癌癥之間存在的因果關系。此外,關于高血壓與癌癥之間關系的研究結果因癌腫的類型和位置不同而不同。

降壓藥與癌癥的發生

對27項觀察性研究的系統性回顧發現,利尿劑的使用與腎癌風險增加相關(RR=1.34),且風險隨著治療時間的增加而增加。此外,在調整高血壓和吸煙后,該關聯仍然顯著。另一項包括9項觀察性研究的薈萃分析發現,皮膚癌的風險與噻嗪類藥物的使用有關。

此外,ACE抑制劑的使用與ARB的使用相比,肺癌風險高14%。然而,ARB或ACE抑制劑的使用與癌癥風險之間的關聯并不一致,其原因可能是缺乏對混雜因素的控制,如吸煙和環境暴露,缺乏長期數據,以及研究人群之間的顯著異質性。

某些癌癥引起的高血壓

有研究顯示,人腎細胞癌細胞系中過度表達一些血管活性肽,包括尿毒癥素Ⅱ、腎上腺髓質素和內皮素等都可能導致RCC患者血壓升高。同時,副腫瘤綜合征和肝細胞癌的患者高血壓發生也較明顯,提示某些類型的癌癥本身也可引起高血壓。

抗癌治療引起的高血壓

高血壓是癌癥患者最常見的合并癥(38%),而且在已有高血壓、年齡較大、體重指數較高的患者中比例較高。例如,VEGF信號通路(VSP)抑制劑具有抑制腫瘤進展和轉移的作用。但由于VEGF信號通路抑制劑具有升壓效應,因此不可避免的引發了高血壓的發生。此類患者在停藥后癥狀都能迅速改善。

同樣,抗微管類藥物、烷基樣藥和烷化劑等均被報道具有升高癌癥患者血壓的作用。但目前尚無研究證實,聯用≥2種抗癌藥物對血壓升高具有協同作用。

癌癥患者的血壓控制策略

有專家意見建議,在服用VSP抑制劑的患者中,收縮壓/舒張壓應維持在<140/90 mm Hg。同時,在第一個治療周期應每周測量一次血壓,隨后至少每2~3周測量一次。在美國心臟病學院(AHA)最近的一篇綜述中,建議在收縮壓/舒張壓≥130/80 mm Hg的癌癥患者中使用抗高血壓藥物。同樣,歐洲心臟病學會/歐洲高血壓學會(EHA)的高血壓指南也建議在化療第一周期內每周測量一次血壓,此后至少每2~3周測量一次。

而就降壓治療,目前尚無針對使用VEGF信號通路抑制劑相關高血壓的特定降壓藥物推薦,二氫吡啶類鈣拮抗劑或可為癌癥患者降壓治療一線藥物,有研究顯示有助于降低貝伐單抗相關高血壓。

綜上,該文章系統性地闡述了高血壓與癌癥之間的密切關系。了解癌癥患者血壓變化的機制將有助于確定高血壓患者的新治療靶點。

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