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Circulation:減少微動脈的過渡肌化可預防自發性深部腦出血

2020-06-28 08:20:05梅斯醫學
核心提示:自發性深部腦出血(ICH)是中風的一種毀滅性的類型,無特殊治療方法。有人認為小動脈壁破裂部位的平滑肌細胞(SMC)變性可能足以引起出血。

  

  自發性深部腦出血(ICH)是中風的一種毀滅性的類型,無特殊治療方法。有人認為小動脈壁破裂部位的平滑肌細胞(SMC)變性可能足以引起出血。但深部腦出血在某些以小動脈SMC變性為特征的侵略性小血管疾病中很少見。Ratelade等人假設ICH的發生可能還需要另一種細胞缺陷的參與。

  研究人員采用Col4a1+/G498V和Col4a1+/G1064D小鼠品系來研究自發性深部ICH的遺傳模型,這些小鼠品系針對IV型膠原的α1鏈進行了突變。研究人員分析了腦視網膜微血管,進行了基因拯救實驗、血管反應性分析和計算模型。并檢查了散發的深部腦出血患者的死后腦組織。

  研究人員在正常的腦視網膜血管系統中確定了小動脈和毛細血管之間的一個新區段,稱為過渡區段(TS),它被不同于SMC和周細胞的壁細胞覆蓋。在Col4a1突變小鼠中,其TS過度肌化,壁細胞增生,表達更多的收縮蛋白,而上游小動脈表現出SMC缺失。在出生后的成熟過程中,壁細胞的增殖會有短暫的增加。在Col4a1+/G498V小鼠中,與突變的動脈不同,突變的腦微血管的SM基因和Notch3靶基因顯著上調,而Notch3表達減少,進而預防ICH。視網膜分析顯示,在Col4a1+/G498V,Notch3 +/-小鼠中,TS的過度肌化減弱,但小動脈SMC的缺失沒有改變。此外,視網膜TS的過度肌化增加了其收縮力和張力,并增加了上游小動脈的血管內壓力。研究人員在散發的深部腦出血患者的腦組織中也發現了TS過度肌化和局灶性小動脈SMC缺失。

  本研究結果顯示,在Col4a1突變小鼠中,通過增加Notch3活性,TS過度肌化,通過增加上游動脈的血管內壓力和促進其在SMC缺失部位發生血管破裂來參與ICH的發生?偠灾,本研究提示,這2個相互促進的血管缺損可能代表了深部ICH的一般機制。

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